Falkone je radni vijek posvetio borbi protiv Cose Nostre koja je osamdesetih godina prošlog vijeka sijala smrt Sicilijom i bila najjača mafijaška organizacija u Italiji. On i Paolo Borsellino činili su dio anti-mafija tima sastavljenog od sudija i istražitelja. Njihov rad rezultirao je takozvanim „maksi-procesom“ (na italijanskom Maxiprocesso) koji se smatra najznačajnijim suđenjem ikada protiv mafije, kao i najvećim suđenjem u svjetskoj istoriji.
Proces održan u sudnici u formi bunkera, posebno izgrađenoj za tu svrhu unutar zidova zatvora Ucciardone u Palermu, trajao je od februara 1986. do januara 1992. kada su presude postale pravosnažne. Na kraju je 338 mafijaša osuđeno na ukupno 2.665 godina, a doživotne kazne dobilo je 19 bossova.
Iz bezbjednosnih razloga, Falkone i Borsellino se zajedno sa svojim porodicama prebacuju helikopterom na ostrvo Azinara, kako bi završili pripremu optužnice za ono što će postati „maksiproces“.
Dva najvažnija tužioca u Italiji završavaju svoj posao zatvoreni u pritvoru maksimalne bezbjednosti, kao da su pritvorenici. Za njih je to bio gorak i naporan avgust.
Rezultat tih nedjelja rada predat je 8. novembra 1985. godine: 8.000 strana za procjenu položaja više od 700 osumnjičenih i za upućivanje 476 osoba na suđenje.
„Moram vam na kraju reći, sa velikom iskrenošću, da kolega Signorino i ja nismo samo uvjereni — mi smo apsolutno sigurni — da će vaša presuda, gospodine sudije, biti istinska pobjeda pravde. Tako, bez borbi, pravo pobjeđuje zločin, demokratija i civilizacija pobeđuju varvarstvo.“
Nakon dvije godine suđenja, zahvaljujući prije svega svjedočenjima saradnika pravosuđa, presudom se izriče 19 doživotnih kazni i ukupno 2.665 godina zatvora.
Ključno je bilo objasniti da Koza Nostra nije bila samo banda kriminalnih koljača, već da je predstavljala pravi spoj sa krupnim biznisom i političkom sferom.